Der Einfluss von p53 auf chromosmal-instabile intestinale Stammzellen
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Kurze Telomere und Telomerdysfunktion begrenzen die proliferative Lebensspanne von Zellen. Beim Erreichen dieser Grenze fuhrt der Verlust der Schutzfunktion der Telomere zu einer Induktion der DNA-Schadigungssignalkaskade. In dieser Studie wird erstmals die funktionale Konsequenz einer auf das intestinale Epithel begrenzten Deletion von p53 im Kontext von Telomerdysfunktion untersucht. Der Verlust von p53 im intestinalen Epithel fuhrt zu einer Verkurzung der Lebensspanne in Mausen mit Telomerdysfunktion. In diesen Mausen fuhrt die Deletion von p53 zu einer verstarkten Aktivierung der DNA-Schadigungssignalkaskade und chromosomaler Instabilitat. Durch das Fehlen von p53 kommt es zu einer verminderten Abraumung von chromosomal-instabilen intestinalen Stammzellen von Mausen mit dysfunktionellen Telomeren. Diese genetisch instabilen Stammzellen tragen weiter zu der standigen Erneuerung des intestinalen Epithels bei, was zu einem vorzeitigem Darmversagen fuhrt. Zusammengenommen geben diese...Похожие книги
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