Die K-ras induzierte, serratierte Kolonkarzinogenese
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Описание:
KRAS-Mutationen treten in nahezu 50% aller Kolontumore auf. In einem Mausmodell der Kolonkarzinogenese fuhrt die Expression von onkogenem K-rasG12D in Enterozyten zur Bildung einer serratierten Hyperplasie im Kolonepithel. Ein Tumorwachstum ist jedoch aufgrund einer Erk1/2-vermittelten Induktion von Onkogen-induzierter Seneszenz und einer gesteigerten Expression des Zellzyklusinhibitors p16Ink4a in diesen Zellen gehemmt. Eine Kombination der Expression des K-rasG12D-Onkogens mit einer Deletion des p16Ink4a/Arf-Lokus in der Maus fuhrt zur Aufhebung des Wachstumsarrests und ermoglicht die Bildung von invasiven Karzinomen im proximalen Kolon. Diese Tumore gleichen sowohl histologisch als auch molekular den humanen serratierten Adenomen und stellen eine distinkte Tumorentitat dar. Die Karzinome entwickeln sich– anders als klassiche, APC-mutierte Kolonkarzinome - unabhangig von der Aktivierung des Wnt-Signalweges. Die Arbeit stellt die K-rasG12D-Maus als ein erstes Modell zur Untersuchung...Похожие книги
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