Die Physiologie und Pathophysiologie von Inhibitor-1 in vivo
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Inhibitor-1 (I-1) ist ein Verstarkerelement der beta-adrenergen-Signalkaskade, das nach PKA-Phosphorylierung die kardiale Phosphatase-1 inhibiert. Eine PKCalpha-Phosphorylierung fuhrt zum funktionell gegensinnig Effekt und mindert seine Aktivitat. Da I-1 im insuffizienten Myokard stark herunterreguliert ist und dies zur beta-adrenergen Subsensitivitat beitragt, konnte I-1 in der Therapie der Herzinsuffizienz relevant sein. Zwei konditionale Mausmodelle mit herzspezifischer Expression von phosphospezifisch mutierten I-1 Formen wurden auf einem I-1 Knockout Hintergrund generiert. Dies ermoglichte eine sorgfaltige Analyse einer bidirektionalen I-1 Ursachen-Wirkungsbeziehung. Dabei wurde erstmalig gezeigt, dass eine I-1 Uberaktivitat die kontraktile Funktion verbessert, gleichzeitig aber gegenuber Katecholamin-getriggerten Arrhythmien sensitiviert. Im Kontext einer chronischen beta-adrenergen Stimulation und im Alterungsprozess konnte I-1 als ein ungunstiges Element der beta-adrenergen...Похожие книги
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